Abstract

The   noradrenergic   system  plays  a  critical  role   in   the   modulation  of   emotional   state,   primarily  related  to anxiety,   arousal,   and   stress.   Growing  evidence  suggests  that   the   endocannabinoid  system  mediates  stress responses   and   emotional   homeostasis,  in   part,  by  targeting  noradrenergic   circuits.   In   addition,  there   is an  interaction  between  the   cannabinoid   and   noradrenergic   system  that   has   significant   functional   and behavioral  implications.  Considering   the   importance   of   these   systems   in   forming   memories  for   fearful events,  we  have  investigated   the   involvement  of   basolateral  amygdala   (BLA)   2 -adrenoceptors  on  ACPA (as   selective  cannabinoid   CB1   agonist)-induced  inhibition   of   the   acquisition  of   contextual  and   auditory conditioned   fear.  A  contextual  and   auditory  fear   conditioning  apparatus   for   assess   fear   memory  in   adult male  NMRI  mice  was   used.  Pre-training,  intraperitoneal  administration  of   ACPA  decreased   the   percentage freezing   time  in   contextual  (at  doses   of   0.05  and   0.1  mg/kg)  and   auditory  (at  dose  of   0.1  mg/kg)  in   the   fear conditioning  task,  indicating   memory  acquisition  deficit.  The   same   result   was   observed  with  intra-BLA microinjection  of   clonidine  (0.001–0.5  g/mouse,  for   both  memories),  as  2 -adrenoceptor   agonist  and yohimbine  (at  doses   of   0.005   and   0.05  for   contextual  and   at   dose  of   0.05  g/mouse  for   auditory  fear   mem-ory),  as  2 -adrenoceptor   antagonist.  In   addition,  intra-BLA   microinjection  of   clonidine  (0.0005   g/mouse) did  not  alter  ACPA  response  in   both  conditions,  while  the   same   dose  of   yohimbine  potentiated  ACPA response  at   the   lower   dose  on  contextual  fear   memory.  It   is   concluded   that   BLA   2 -adrenergic   receptors may  be  involved  in   context-  but   not  tone-dependent   fear   memory  impairment   induced   by  activation   of CB1   receptors.